Нижче — деякі результати клінічних досліджень нових препаратів для лікування гліобластоми, які були представлені під час
23-го з'їзду Товариства нейроонкологів, що пройшов з 15 по 18 листопада в
США.
Хочу ще раз зазначити, що навіть найбільш обнадійливі результати досліджень ранніх фаз можуть пізніше не підтердитися у великих групах пацієнтів.
Препарат SL-701 з бевацізумабом досяг очікуваних результатів в лікуванні хворих з рецидивом гліобластоми – дослідження другої фази
28 пацієнтів з повторними
випадками гліобластоми, отримували експериментальний препарат SL-701, з двома вже зареєстрованими препаратами: бевацізумаб, що зареєстрований в США
для рецидивів гліобластоми, та poly-ICLC для стимуляції активності імунної системи.
Медіана
тривалості життя учасників дослідження склала 11,7 місяців. Лікування досягло
запланованого рівня ефективності – більше 50% учасників прожили більше 12
місяців. У двох учасників пухлина на деякий час зникла повністю, ще у двох –
значно зменшилася, в 11-ти хворих пухлина протягом деякого часу припинила ріст.
Медіана тривалості таких відгуків склала 8,8 місяців.
Препарат SL-701 компанії Stemline Therapeutics складається з невеликих
шматочків білків — пептидів, які в надмірних кількостях виробляють клітини
гліобластоми: IL-13Ra2, сурвівін та Ephrin A2. З'являючись в організмі, він представляє ці білки
Т-лімфоцитам, які повинні сприйняти їх як чужі, та знищити клітини, в яких цих
білків багато.
Резюме статті >>>>
Шість учасників дослідження онковірусу PVSRIPO прожили більше трьох років і були живі на момент публікації
Всього в
дослідження першої фази залучили 61 пацієнта з будь-яким по рахунку рецидивом гліобластоми. Для 26 з них пройшло більше трьох
років з моменту введення вірусу. Шестеро продовжували жити на момент подачі
статті. Тривалість життя цих пацієнтів склала від 3,1 до 6,1 років з дати
залучення в дослідження.
За кілька місяців
до того, організатори дослідження повідомляли, що медіана тривалості життя учасників дослідження склала 12,5 місяців з часу
введення вірусу, тобто, вже після рецидиву, і всі, хто прожив два роки і
більше, а таких на той момент було вісім, залишалися живими. Чи досі це так
невідомо.
Дослідження тканини пухлини, отриманої до введення PVSRIPO показали, що довше жили хворі, в яких пухлина мала менше
мутацій.
PVSRIPO
– це генетично змінений вірус поліомієліту з вбудованим в нього елементом
риновірусу (за нормальних обставин викликає запалення верхніх дихальних
шляхів). Вірус є непатогенним, тобто власне поліомієліт чи риновірус він
викликати не може. PVSRIPO ділиться в клітинах пухлини, що виробляють білок
CD155, і руйнує її. CD155 в великій кількості присутній в деяких видах ракових
пухлин, включаючи гліобластому. Він відіграє важливу роль в метастазуванні
клітин раку.
PVSRIPO
вводять в пухлину через спеціальний катетер одноразово, протягом 6,5 годин.
В дослідження
PVSRIPO другої
фази залучають хворих з першим чи другим рецидивом гліом
четвертої стадії, включаючи гліобластому, в чотирьох медичних центрах США.
Сторінка дослідження >>>>
Також,
в медичному центрі Університету Дюка, США, залучають пацієнтів віком
від 12 до 21 року з рецидивом гліом третьої чи четвертої стадії. Сторінка
дослідження >>>>
Резюме статті >>>>
Дурвалумаб не покращив результат лікування рецидивів гліобластоми бевацізумабом
Імунопрепарат дурвалумаб
(durvalumab, маркетингова назва Imfinzi) з бевацізумабом (Авастин)
в двох різних дозах давали хворим з рецидивом гліобластоми в рамках дослідження
другої фази. Відсоток пацієнтів, які прожили шість місяців без рецидиву не
збільшився, порівняно з лікуванням тільки бевацізумабом.
Дурвалумаб – це препарат-блокатор
ліганда програмованої гибелі-1 (PD-L1) – білка, що приєднується до рецептора PD-1, гальмуючи дію імунної системи).
Резюме статті >>>>
Добрий відгук на лікування в маленькому дослідженні онковірусу ParvOryx з бевацізумабом та блокатором PD-1
Сім з дев’яти хворих на гліобластому, які отримували комбінацію онковірусу ParvOryx, препарату бевацзумаб (Авастин),
та імунопрепарату – блокатора білка PD-1, відгукнулися на
лікування. В двох з них пухлина на деякий час зникла повністю, ще в п’яти –
зменшилась на 49-94%. В решти двох пацієнтів пухлина зменшилась в місці
введення вірусу, однак продовжила
прогресувати в інших місцях.
В дослідженні взяли участь 7 хворих з рецидивом гліобластоми та два – з вперше
виявленою пухлиною.
ParvOryx — це парвовірус, що за нормальних
обставин інфікує щурів, і, як очікується, не є шкідливим для здорових клітин
людського організму. Препарат розробляє німецька компанія Oryx.
Бевацізумаб (маркетингова назва Авастин та інші) часто
використовується для лікування рецидивів гліобластоми.
Третій препарат є
блокатором білків
контрольних точок. Він приєднується
до рецептора програмованої гибелі клітин (PD-1) на поверхні Т-лімфоцитів в
крові людини, не даючи пухлині загальмувати реакцію імунної системи.
Прикладом таких ліків є
ніволумаб, що наразі досліджується для лікування гліобластоми. Жоден препарат такого
типу поки не зареєстрований для лікування гліобластоми.
Активних
досліджень ParvOryx я не знайшла, однак, вищезгадане лікування проводилося в рамках використання
препарату у зв’язку з виключними обставинами, які часто не включаються в базу клінічних досліджень clinicaltrials.gov. Перший автор
дослідження - керівник відділення
нейрохірургії Klinikum Darmstadt в Німеччині. Контакти тут
>>>>
Загальний контакт
компанії-виробника >>>>
Резюме статті >>>>
SurVaxM показав добрі результати в дослідженні другої фази
63 учасники дослідження з вперше діагностованою гліобластомою отримували ін’єкції
експериментальної вакцини SurVaxM разом зі стандартним
підтримуючим курсом темозоломіду (Темодал), після радіотерапії з темозоломідом.
12 місяців з
часу діагнозу прожили 94% учасників дослідження, шість місяців без
рецидиву пожили 97% хворих. Для стандартного лікування (радіотерапія з
темозоломідом та підтримуючий темозоломід) ці показники склали 61% та 54% з
моменту залучення в дослідження (коло п’яти тижнів після діагнозу).
SurVaxM – це вакцина, виготовлена з пептидів – невеликих шматочків білка сурвівін,
що міститься в 95% гліобластом, та багатьох інших раках, і попереджує природній
процес гибелі клітин. ВакцинаВакцина має на меті представити клітини, що виробляють сурвівін (тобто, ракові клітини) імунній системі, як загрозу, і заставити її реагувати. Вакцина не є персоналізованою для кожного пацієнта, як, наприклад, DCVax-L, і не потребує тканини пухлини пацієнта для виготовлення. Велике дослідження третьої фази планується в США. Більше інформації тут >>>>
Резюме статті >>>>
Апатініб з темозоломідом для хворих з рецидивом гліом високих стадій – результати невизначені - дослідження другої фази
Апатініб (apatinib) – це препарат, що блокує рецептор фактору росту
судинного ендотелію-2 (VEGFR-2) — один з білків в
клітині людини, що стимулює формування нових кровоносних судин. Через
кровоносні судини пухлина отримує кисень і поживні речовини, а отже препарат
має на меті перекрити доступ живлення до пухлини і, тим самим, сповільнити її
ріст.
33 пацієнти з
рецидивами гліом високих стадій отримували апатініб з темозоломідом –
препаратом, що стандартно використовується для лікування вперше діагностованої
гліобластоми.
Медіана тривалості життя хворих на гліобластому склала 8,3
місяці, трохи менше, ніж, наприклад, у пацієнтів, яких лікували ломустином з
бевацізумабом чи самим ломустином в дослідженні EORTC 26101 (9,1 та 8,6 місяців відповідно). Однак, в EORTC 26101 залучали тільки хворих з першим
рецидивом гліобластоми, в той час як в даному дослідженні, ймовірно, брали
участь пацієнти з будь-яким рецидивом. Та й загалом, порівнювати їх складно, бо
через малу кількість учасників в дослідженні апатінібу, різниця може бути випадковою.
Резюме статті >>>>
Воріностат не посилив дію бевацізумабу на хворих з рецидивом гліобластоми
49 хворих з рецидивом
гліобластоми отримували бевацізумаб, препарат, затверджений в США для лікування таких
випадків хвороби, та воріностат (vorinostat), 41 – тільки бевацізумаб. Медіана тривалості життя в
двох групах склала 7,8 і 9,3 місяці відповідно, і статистично не відрізнялася.
Воріностат — препарат для лікування Т-клітинної лімофоми, що має здатність
проникати через гематоенцефалітний бар'єр. Очікувалося, що його протиракові
властивості полягають в його здатності пригнічувати виробництво ферментів класу
гістондеацетилази, які можуть сприяти формуванню ракових пухлин. Крім того,
організатори дослідження очікували, що цей препарат посилить анти-ангіогенну
дію бевацізумабу — блокуватиме формування кровоносних судин в пухлині, і, тим
самим, позбавить її живлення.
Резюме статті >>>>
Дісульфірам з міддю не відновили чутливість гліобластоми до темозоломіду
В дослідження
залучили 23 хворих, з рецидивом гліобластоми після закінчення стандартного
лікування (радіотерапія з темозоломідом та підтримуючий курс темозоломіду).
Оскільки доклінічні дослідження показали здатність дісульфіраму відновлювати
чутливість клітин гліобластоми до темозоломіду, хворим знову давали
темозоломід, а також – дісульфірам та мідь, що мала б посилити ефективність
дісульфіраму.
Жоден з пацієнтів
не відгукнувся на лікування. 6 місяців без рецидиву прожили 14% хворих, живими
через шість місяців з дня залучення в дослідження залишались 55% учасників.
Дісульфірам ще з 1950-тих років використовується для
лікування алкоголізму. Доклінічні дослідження показали його здатність блокувати
роботу протеасом - білкових
комплексів, що руйнують непотрібні чи пошкоджені білки. Очікується, що блокування
цієї функції приведе до накопичення таких білків та гибелі клітини, що є
особливо актуальним для ракових клітин, в яких білки швидше синтезуються та
розкладаються.
Дісульфірам є одним з десяти препаратів, ефективність одночасного прийому
яких зараз тестується в рамках першої фази дослідження протоколу CUSP9. Автори дослідження стверджують, що відсутність доказаного ефекту
дісульфіраму, ймовірно, спричинена тим, що препарат тестують не в комплексі з
іншими ліками. При блокуванні одного шляху росту, на їх думку, гліобластома
шукає альтернативний, який так само потрібно блокувати іншими препаратами.
Резюме статті >>>>
Читайте також:
Чи зможе імунотерапія вилікувати гліобластому? – стаття з сайту Національного інститут раку (США) >>>>
Оновлені стандарти лікування мозкових пухлин в Великобританії >>>>
Перші результати третьої фази дослідження вакцини DCVax-L проти гліобластоми обнадійливі >>>>
Немає коментарів:
Дописати коментар