Т-лімфоцити з
химерними антигенними рецепторами (CAR T-cells) стали новою гарячою темою в
царині досліджень лікування раку. Американське товариство клінічної онкології
нещодавно визнало лікування CAR Т-лімфоцитами проривом 2017-го. Два нові препарати такого типу,
зареєстровані в США минулого року, показали дуже добрі результати в лікуванні деяких
лейкемій та лімфом (раків крові) відповідно, у пацієнтів, які вже вичерпали
інші варіанти лікування.
В блозі National Brain Tumor Society, організації
зі США, що фінансує дослідження ліків для хворих з пухлинами мозку, нещодавно опублікували
статтю, в якій описали новий метод лікування, та дослідили, чого очікувати від
минулорічного прориву хворим з мозковими пухлинами. Її резюме:
З крові пацієнта
під час процедури з назвою афарез протягом кількох годин забирають Т-лімфоцити.
Потім їх відправляють в лабораторію, де генетично змінюють, додаючи химерні
антигенні рецептори (chimeric antigen receptors - CAR) – новий білок, що дозволяє Т-лімфоцитам впізнавати ракові клітини.
Оскільки для ефективного лікування потрібна велика кількість CAR T-лімфоцитів, на те,
щоб створити та виростити їх в остатній кількості, може піти від одного до
кількох тижнів, залежно від лабораторії, в якій це робитимуть. Змінені
Т-лімфоцити повертають хворому через інфузію (крапельницю).
Що таке химерні антигенні рецептори?
Наша імунна
система постійно шукає загрози – клітини, які вона не вважає типовими для
організму. Для того, щоб їх виявити, Т-лімфоцити сканують клітини на предмет
антигенів (А – з абревіатури CAR) – особливих білків
на поверхні нетипових клітин. На поверхні ж Т-лімфоцитів є рецептори (R) – теж білки, що приєднуються до антигенів та
викликають реакцію імунної системи на загрозу. Рецептори – не універсальні, до
кожного антигену може приєднатися тільки відповідний йому рецептор. Отже, якщо клітини
імунної системи не мають правильного рецептора, вони не «помічають» деякі
антигени, і не знищують їх.
Для того, щоб допомогти Т-лімфоцитам
виявляти рак, в лабораторії до них додають рецептори для антигенів, що мають
ракові клітини. Такі модифіковані Т-лімфоцити називаються химерними (chimeric – C в CAR) – мається на увазі, що вони складаються з частин
різного походження.
Чи зможуть CAR Т-лімфоцити лікувати пухлини мозку?
Кілька пацієнтів з гліобластомою добре відгукнулися
на таке лікування в дослідженнях ранніх стадій, про що я писала тут, однак, панацеєю воно, на жаль, не стало.
Самі дослідники зауважують такі проблеми в
лікуванні пухлин мозку CAR Т-лімфоцитами:
- Пухлини мозку існують в середовищі, ворожому до Т-лімфоцитів, отже, необхідно знайти спосіб доставити їх в пухлину в великих кількостях, та заставити залишитися там достатньо довго для лікувального ефекту.
- Універсальні антигени гліобластоми виявити складно. Наприклад, EGFRvIII, що найактивніше досліджується для лікування цієї хвороби, спостерігається тільки в близько 30% пацієнтів з гліобластомою.
- Вчені вважають, що більшість антигенів твердих пухлин (на відміну від раків крові) знаходятся всередині клітин пухлини, поза зоною досяжності T-лімфоцитів, які можуть приєднуватися тільки до антигенів на поверхні клітини.
- Ракові клітини часто перестають виробляти антиген, на який націлене лікування. Так, третина хворих на рак крові, у яких, внаслідок лікування CAR T-лімфоцитами, хвороба повністю зникла, матимуть рецидив. Більшість подібних рецидивів виникає саме через таку втрату пухлиною антигенів.
Вартість лікування
Лікування, на жаль, є
захмарно дорогим. Так ціну Kymriah, першого
з зареєстрованих препаратів з CAR T-лімфоцитів встановили на рівні 475 тисяч доларів, другого
з зареєстрованих – Yescarta –
373 тисячі доларів.
Від себе додам, що
наразі ведуться дослідження неперсоналізованих CAR клітин (зокрема, клітин-кіллерів, про які я писала тут),
виробництво яких обіцяє бути набагато дешевшим.
Що далі?
Тішить те, що
дослідження CAR T-лімфоцитів просуваються досить швидко і з непоганими
результатами. Так, порівняно з ранніми дослідженнями, вчені навчилися робити
клітини, що швидше множаться після введення в організм хворого, та перебувають
там довше. Скоротився також час, необхідний для виготовлення CAR T-лімфоцитів в лабораторії. Науковці
сформулювали гіпотези щодо того, які комбінації препаратів потрібно
використовувати, щоб отримати триваліші відгуки на лікування, та тепер можуть
краще справлятися з побічними ефектами.
На кінець березня
2018-го я знайшла 8 клінічних досліджень CAR
Т-лімфоцитів для лікування гліобластоми, що залучають пацієнтів зараз, чи планують почати в найближчому
майбутньому. Дослідження проходять в
лікарнях США та Китаю. Сім – першої фази,
одне – фази 1/2. Вивчають лікування як вперше виявленої гліобластоми, так і
її рецидивів. Подивитися їх перелік та знайти контакти організаторів можна на
сайті www.clinicaltrials.org, ввівши glioblastoma в полі пошуку Condition or disease та CAR T-cells в полі Other terms. Ще кілька досліджень ранніх стадій в тому
ж Китаї та США залучають хворих з твердими пухлинами (тобто, всі, крім раків крові, за умови, що хворий відповідає критеріям включення в дослідження). Знайти
їх можна, ввівши solid tumor в
полі Condition or disease та CAR T-cells в полі Other terms.
Читайте також:
Експериментальні методи лікування гліобластоми >>>>
Немає коментарів:
Опублікувати коментар